巴克是一只骨骼壯碩身材強壯的狗，本來在大法官家里過著養尊處優的生活的它，被園丁偷走，賣到了嚴寒的阿拉斯加，成為了雪橇犬。巴克坎坷的命運并沒有就此終結，之后，它又輾轉經歷了好幾個主人，他們殘暴而又冷酷的對待巴克。不僅如此，巴克在狗群中也為了保住自己的地位而經歷了巨大的挑戰 。 這一次，約翰（哈里森?福特Harrison Ford 飾）成為了巴克的新主人，幸運的是，約翰是一個善良的男人，他不僅非常溫柔的對待巴克，還治好了它傷痕累累的身體。隨著時間的推移，一人一狗之間產生了堅實的友誼。然而，在一場意外中，約翰被印第安人殺死了，憤怒的巴克失去了理智，它要為自己的主人報仇。
近未來，奧特普能源公司研發出一種利用平行宇宙獲取新能源的方法，并盛情邀請飛行員兼物理學家威廉·波特（丹·史蒂文斯 Dan Stevens 飾）協助。因為要照顧身為單親媽媽的妹妹米婭和患有心理疾病的侄子東尼，威廉婉拒了奧特普的邀請，后抱著強烈的使命感和好奇心，決定投身新計劃。不料，就在威廉穿越至另一個宇宙時，系統不穩定導致宇宙即將坍塌。面對機甲和反叛組織的追逐，威廉必須拼盡全力，為了保護心愛的家人和真實宇宙，盡快解決如同末日來臨般的大危機。
紐約自然博物館重新開張，小保安賴瑞·戴利（本·斯蒂勒 Ben Stiller 飾）帶領泰迪·羅斯福（羅賓·威廉姆斯 Robin Williams 飾）策劃了精彩的開幕演出。誰知演出剛剛沒多久，泰迪、猴子他們便陷入混亂，所有博物館的伙伴們大鬧會場，賴瑞為此焦頭爛額。事后他 發現，復活黃金碑正被綠色的物質腐蝕，而這種情況似乎導致了藏品們的瘋狂。賴瑞查找資料，斷定黃金碑背后隱藏著不為人知的秘密。為了阻止混亂情況的蔓延，他決定前往大英博物館求助法老王阿卡曼拉的父親，當然那堆搞怪的藏品也都尾隨而至。途中他們遇見了圓桌騎士蘭斯洛特爵士，還和屋大維等伙伴走散?！ 【眠`的奇妙冒險，就在夜幕下的大英博物館的展開……