偏僻的俄羅斯駐防軍區，兩列火車相撞爆炸。隨即發生了一場匪夷所思的核爆炸，俄羅斯境內造成重大傷亡。美國白宮反核走私情報部門的朱莉亞·凱利（妮可·基德曼 Nicole Kidman飾）博士懷疑這起核意外并非偶然發生的事故。為了追查這起爆炸的始末，查明背后的真相，朱莉亞與陸軍特種部隊的少尉托馬斯·威爾（喬治·克魯尼 George Clooney飾）受命展開調查。他們在艱苦的調查中，竟發現了一個驚天大陰謀。一名冒充政客的核恐怖分子已攜帶核彈頭進入美國本土，欲炸毀設在紐約的聯合國總部。
這一季的故事發生在上一季的3年后。這一季里，托尼（卡洛斯·博納德 Carlos Bernard 飾）和米歇爾（蕾可·艾爾絲沃斯 Reiko Aylesworth 飾）結婚了，并且成為了CTU的主管，而杰克（基弗·薩瑟蘭 Kiefer Sutherland 飾）的女兒金姆也加入CTU成為了一 名情報分析員。劇情由一具被扔在洛杉磯衛生中心外并感染了致命病毒的尸體開始。一個墨西哥毒梟為了讓美國政府釋放自己的哥哥，以致命病毒為恐嚇。杰克也因此又踏上了反恐調查之路。而這一季里面，杰克的調查并不順利，為了打入毒販內部，杰克不惜染上毒癮，這導致他在調查中困難重重。而白宮方面，獲得連任的鮑爾默總統（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 飾）康復后身邊多出了一位私人醫生女友，而總統的弟弟韋恩成為了他的得力助手，在連任壓力面前，又要化解這場生化危機?？偨y還能像前幾次那樣給予杰克強有力的支持嗎？
丹尼（塞繆爾·杰克遜 Samuel L. Jackson 飾）是一名出色的談判專家，屢立戰功。當他的人生順風順水時，剎那間的轉折讓他措手不及。他的搭檔發現警局內有人私吞公款，卻在打算告訴丹尼實情時慘遭殺害，第一時間趕到現場的丹尼自然最大嫌疑人。當他確信是警局內有人要找他做替死鬼，百口莫辯之際，他鋌而走險綁架了內務監察部檢察官和其助手等人，想通過與警方的對話為自己洗刷罪名。 丹尼要求另一分局派出談判專家來和自己對話，因為他清楚要謀害自己的人就在自己的局里。于是鄰局的談判專家史賓恩（凱文·史派西 Kevin Spacey 飾）奉命前來和丹尼談判，史賓恩相信了丹尼，開始為他搜集證據。
丹尼（塞繆爾·杰克遜 Samuel L. Jackson 飾）是一名出色的談判專家，屢立戰功。當他的人生順風順水時，剎那間的轉折讓他措手不及。他的搭檔發現警局內有人私吞公款，卻在打算告訴丹尼實情時慘遭殺害，第一時間趕到現場的丹尼自然最大嫌疑人。當他確信是警局內有人要找他做替死鬼，百口莫辯之際，他鋌而走險綁架了內務監察部檢察官和其助手等人，想通過與警方的對話為自己洗刷罪名?！ 〉つ嵋罅硪环志峙沙稣勁袑＜襾砗妥约簩υ?，因為他清楚要謀害自己的人就在自己的局里。于是鄰局的談判專家史賓恩（凱文·史派西 Kevin Spacey 飾）奉命前來和丹尼談判，史賓恩相信了丹尼，開始為他搜集證據。
一次外出公干中，艾利克斯（馬修·派瑞 Matthew Perry 飾）遇見了名為伊莎貝爾（薩爾瑪·海耶克 Salma Hayek 飾）的攝影師，伊莎貝爾的美麗和奔放吸引了艾利克斯的注意，兩人之間產生了一段充滿了激情和浪漫的露水情緣?！ ”疽詾檫@段情緣不過是漫長生命中的小小點綴，但令艾利克斯沒有想到的是，幾個月之后，他竟然和伊莎貝爾在內華達州重逢了，不僅如此，此時的伊莎貝爾腹中，已經懷上了艾利克斯的骨肉。事已至此，艾利克斯決定同伊莎貝爾結婚，而這對“最親密的陌生人”，他們能夠處理好彼此之間的感情嗎？隨著時間的推移，艾利克斯和伊莎貝爾之間產生了巨大的分歧，他們一個希望能夠回到紐約，一個想要留在內華達州，在巨大的個性差異面前，他們還能夠堅持自己的選擇嗎？
The tragic and controversial story of Cameron Todd Willingham, who was executed in Texas for killing his three children after scientific evidence and expert testimony that bolstered his claims of innocence were suppressed.