1942年，瓜達卡納爾島，美軍陸戰第1師占領了該島上的日軍機場，由此拉開了太平洋戰爭上的戰略對日大反攻。三個美軍海軍陸戰隊士兵萊基、斯萊治和巴斯龍在太平洋上經歷了二戰時期最為慘烈的太平洋戰爭。在太平洋上，日本陸軍驕橫狂妄，對美軍發起了猛烈的攻勢，期間不乏使用自殺式的襲擊。從慘烈的瓜達卡納爾島戰役、格洛斯特角登陸戰，及熱帶叢林戰役，貝里琉島爭奪戰，到硫磺島戰役直至沖繩島戰役。萊基（詹姆斯·貝吉·戴爾 James Badge Dale 飾）、斯萊治（約瑟夫·梅澤羅 Joseph Mazzello 飾）和巴斯龍（喬恩·塞達 Jon Seda 飾）見證了日軍的負隅頑抗直至最后的潰敗，也親眼看到戰友不斷的在這慘烈的戰斗中犧牲。作為最貴的二戰美劇，HBO為此耗資2.23億美元，這也是斯皮爾伯格與湯姆·漢克斯繼《兄弟連》之后的再次聯手。
這一季的故事發生在上一季的3年后。這一季里，托尼（卡洛斯·博納德 Carlos Bernard 飾）和米歇爾（蕾可·艾爾絲沃斯 Reiko Aylesworth 飾）結婚了，并且成為了CTU的主管，而杰克（基弗·薩瑟蘭 Kiefer Sutherland 飾）的女兒金姆也加入CTU成為了一 名情報分析員。劇情由一具被扔在洛杉磯衛生中心外并感染了致命病毒的尸體開始。一個墨西哥毒梟為了讓美國政府釋放自己的哥哥，以致命病毒為恐嚇。杰克也因此又踏上了反恐調查之路。而這一季里面，杰克的調查并不順利，為了打入毒販內部，杰克不惜染上毒癮，這導致他在調查中困難重重。而白宮方面，獲得連任的鮑爾默總統（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 飾）康復后身邊多出了一位私人醫生女友，而總統的弟弟韋恩成為了他的得力助手，在連任壓力面前，又要化解這場生化危機?？偨y還能像前幾次那樣給予杰克強有力的支持嗎？
“CSI”全稱“犯罪現場調查小組”，是一群刑偵專業人士，通過犯罪現場的指紋、毛發、血跡、彈殼、腳印、纖維、碎屑、尸體特征等客觀實物，用最先進、高科技的手段進行材料分析，在“一切用證據說話”的基礎上合理推理，最終鎖定兇手。本片故事發生在紙醉金迷的賭城拉斯維加斯，因此涉及許 多賭場風云和內華達州的廣袤沙漠。CSI小組成員包括：賭場大佬女兒出身的凱瑟琳·韋羅斯（瑪格·海根勃格 Marg Helgenberger 飾）、曾經沉迷賭博的黑人華瑞克·布朗（蓋瑞·杜爾登 Gary Dourdan 飾）、性格憨厚的尼克·斯托克斯（喬治·艾德斯 George Edes 飾）、搖滾青年范兒的DNA鑒識人員葛瑞格·桑德斯（Eric Szmanda 飾）等，在經驗老道的吉爾·葛瑞森（威廉·彼得森William Petersen 飾）帶領下，揮拳向賭城所有黑暗。